infekcijas var noteikt posmā hronisku iekaisuma slimību

Imūnās Arhitektūra Izmainīta Pēc Gut infekciju Mouse pētījumā

Veidlapa Der funkcija gļotādas imūnsistēmu

Jauns pētījums, ko theernment pētnieki vadīja rāda pelēm, ka viens zarnu infekcija var izraisīt ilgtermiņa sekas, kas kompromitē imūnsistēmas līdzsvaru, traucēt imūnsistēmas darbību, un izraisīt ilgstošu iekaisumu zarnās saistītas taukaudu (tauku) audu. Lai gan zinātnieki jau sen norādīja, ka infekcijas var uzsākt attīstību hronisku iekaisuma slimību, tieši pierādījumi atbalsta šo ideju, ir trūkst.

Jaunajā pētījumā, pētnieki norāda, ka pēc inficēšanās, imūnā arhitektūra zarnās tiek pārtraukts, novēršot imūnsistēmu no sazinoties ar tuvējiem audiem. Turklāt mikrobi atrasti zarnu traktā, daļa no organisma dabīgi microbiome, uzturēt imūno nelīdzsvarotību neskatoties noskaidrošanu sākotnējā infekcija. Pētījumā parādās 8 oktobris 2015, izdevums Cell.

Jauna loma par Microbiome

Kamēr imūnsistēma ir pazīstama klīringa infekcijas mikrobus, tai ir arī mazāk zināmo, bet tikpat nozīmīga loma atjaunojot bojātās zonas atpakaļ tās parastajā, līdzsvarotā stāvoklī, kas pazīstams arī kā audu homeostāzes. Visredzamākā piemērs šīs funkcijas ir brūces dzīšanu uz ādas, kas tiek organizēti daļēji imūnās šūnas. Iekšēji audu homeostāzes ir īpaši svarīga citās barjeras vietās-elpošanas un gremošanas trakta-kur audi interfeiss ar vidi un uzņēmējas organisma microbiome. Lūk, audu arhitektūra ir galvenais, lai novērstu microbiome šķērsot barjeru, ar stratēģiskajiem mezgliem imūnās šūnas, kas atrodas limfmezglos savienotas ar limfvadu ka aust visā organismā.

Nākamie soļi

elpceļu vai zarnu infekcijas laikā, vietējie audu arhitektūras izmaiņas krasi un iekaist kā imūnās šūnas pārvietojas, lai ierobežotu un skaidru infekcijas. Kaut arī šīs izmaiņas ir galvenokārt pārejošas, nav zināms, vai šādas infekcijas rada ilgtermiņa, negatīvās sekas. Svarīgi, slimības, kas ietver barjeras vietnes, tostarp zarnu iekaisuma slimību un astmas, var būt saistīta ar infekciju un pakārtotajā audu atkārtotu modelēšanu.

Theernment vadītā komanda izstrādājusi peles pētījumu, lai pārbaudītu ilgtermiņa sekas viena inficēšanās ar Yersinia pseudotuberculosis, kas izraisītas patogēna ka arī inficē cilvēkus. Līdzīgi tam, kas tika novērots cilvēkiem, daži pelēm atgūt normāli, bet citi uzrāda ilgtermiņa novirzes zarnās, tai skaitā, palielināti limfmezgli un hronisku iekaisumu, neskatoties mijieskaita infekciju.

atsauces

Pētnieki salīdzināja pelēm, kas atgūti parasti tiem, kas nebija, un komanda atklāja vairākus svarīgus atšķirības. Par patoloģiskas pelēm nespēja uzstādīt pienācīgu imūnreakciju saņēmusi mutisku vakcīna, kas liecina, ka imunitāte zarnās tika apdraudēta. Turklāt pelēm nebija radīt normālu līmeni normatīvo T šūnas, kas ir svarīgi izslēgt imūnreakciju, apspiežot iekaisumu, un novēršot alerģiskas reakcijas.

Kad pētnieki nofotografēja audus ap zarnām, viņi ievēroja anomālijas pelēm, kas neatjaunojās parasti no infekcijas. Jo īpaši, imūnās šūnas, kas būtu atrodas limfmezgli tika atrasti apkārtējo taukaudus. Pēc pārbaudes komanda atklāja, ka limfātiskās kuģi zarnām bija caurs, manevru dendrītisko šūnu nepareizā vietā. Sakarā ar šo noplūdi, imūnās šūnas nevarētu mijiedarboties limfmezglos, ne sazināties pareizi, izraisot zarnu iekaisumu un bojāto imunitāti.

Interesanti, ka novirzes pastāv, neskatoties noskaidrošanu infekcijas mikrobs, kas liecina, ka citi signāli bija atbildīgi par to kaitīgas sekas sācis infekciju. Tāpēc, ka zarnu audus uzņemt daudz organisma microbiome, pētnieki deva pelēm antibiotikas, lai nodzēstu mikrobus parasti atrodamas zarnās. Antibiotiku apstrādāta pelēm bija samazināts iekaisumu, norādot, ka microbiome saglabāja kaitīgo imūnās izmaiņas zarnu radīto Y. pseudotuberculosis. Šie rezultāti liecina, ka mērķauditorijas microbiome var būt stratēģija, lai atjaunotu imūno līdzsvaru.

Jaunie atklājumi sniedz pamatu izpratnei vairākas barjeras slimībām. Piemēram, daudzas pārmaiņas novēroja pelēm atgādina par to, kas tiek novērota Krona slimības pacientiem. Tāpēc, limfas kuģiem un bojājumu imūno arhitektūra jāizpēta ciešāk zarnu iekaisuma slimībām.

Turklāt šie rezultāti var izskaidrot, kāpēc perorāli vakcīnas mēdz būt mazāk efektīvs valstīs ar zemu ienākumu līmeni, salīdzinot ar augstāku ienākumu valstīm. Stabili zarnu infekcijas un trūkums veselības aprūpē var veicināt remodeling zarnu imunitātes, kas ved uz disfunkcionāla imūnsistēmu. Tomēr vairāk jāstrādā, lai izpētītu un attīstītu šo jauno atklājumu.

Fonseca DM, Hand TW, Han SJ, Gerner MY, Glatman Zaretsky A, Byrd AL, Harrison OV, Ortiz AM, hinoni M, Trinchieri G, Brenchley JM, Brodskis IE, Germain RN, Randolph GJ, Belkaid Y. mikrofloras atkarīgo komplikācijas akūtas infekcijas kompromisa audu specifisko imunitāti. Cell (2015).

Dr Belkaid s Lab